La ville de Gaza a vraisemblablement été fondée vers 1500 av. J.-C.
Au XIIIe siècle av. J.-C., la région est occupée par les Philistins, sur une bande côtière qui correspondrait approximativement à la bande d’aujourd’hui se prolongeant jusqu’à Ashkelon au nord.
Le terme « Palestine » dérive d’ailleurs de « Philistin » en passant par les langues grecque et latine.
La région de Gaza a changé de mains à plusieurs reprises au cours des deux mille années suivantes :